提供领先的个体化免疫治疗解决方案
Leader in Personal Diagnosis & Precision Medical Care

新抗原开启个体化免疫治疗新时代


    肿瘤精准医疗的传统思路:基因检测-发现药物靶点-使用靶向药物-靶点突变或建立新旁路-肿瘤复发或进展-寻找新的靶点-使用新靶向药物。然而在临床实际应用中,一方面可选择的靶向药物非常少,另一方面肿瘤异质性很强,靶向并杀死部分变异的肿瘤细胞,其他的亚克隆群则继续生长,继而产生耐药。这种反复不断的“打靶”治疗不但给患者家庭及整个社会医疗体系造成巨大的经济负担,而且往往只能在极小一部分患者中发挥短暂疗效。

    近年来,肿瘤免疫治疗在基础和临床实践中均取得了引人瞩目的成果,越来越多的的权威文献指出,基于患者自身的肿瘤基因组变异信息,建立以新抗原为基础的个体化免疫治疗模式是未来免疫治疗的重要发展方向,有着治愈性的潜力,尤其在实体瘤中更具优势。这一通过高通量测序及大数据分析,利用生物信息学,筛选出针对癌细胞基因突变产生的特异性新抗原进行精准生物免疫治疗的策略,是新一代免疫治疗的发展方向,有望克服以靶向药物为核心的传统肿瘤精准医疗模式的缺陷,是精准医疗新时代的突破口。

格源致善TumorNeoTM新抗原优选平台

    肿瘤免疫治疗被证明是增强免疫系统对抗癌症最有前途的策略。新生抗原是区分癌细胞与正常细胞,并刺激免疫系统对抗癌症的关键。新生抗原的选择是肿瘤疫苗治疗成败的关键核心。新生抗原的评测具有挑战性。基于NGS的方法在突变检测方面具有突出的性能优势,但也面临着抗原诱发和增强体内免疫反应的实际有效性问题​​。通过生物信息的方法预测新生抗原仍然是一个艰巨的问题。

    格源致善开发出TumorNeo新生抗原优选平台。基于人工智能算法,可同时检测多种突变产生的变异肽段,基于肿瘤突变产生的变异肽段,并可预测以上变异肽段与MHC I和MHC II的亲和力,结合独有的中国人群肿瘤neoantigen数据库和格源致善独有的预测软件和体外评估体系,准确预测和筛选出高质量的肿瘤新生抗原序列。

个体化肿瘤疫苗发展时间轴

    2017年7月,Nature杂志接连发表了两篇个性化肿瘤疫苗成功治疗黑色素瘤患者的案例。一篇是德国Johannes Gutenberg大学医学中心的研究人员对13位III期和IV期患者的试验。接种疫苗后,所有患者均出现强烈的免疫应答,8名在接下来的1-2年随访期内没有出现复发,其它复发患者在接种后出现明显的肿瘤缩小,或结合抗PD-1治疗后肿瘤完全消退。另一篇是美国Dana-Farber癌症研究所的研究人员公布的,试验囊括了6名患者,其中4位在2年时间内无复发,另外两名复发患者结合抗PD-1治疗后肿瘤完全消除。

个体化肿瘤疫苗开发和制备流程


 定制个性化肿瘤疫苗,有以下几个步骤:

(1)通过肿瘤 – 正常组织的配对全外显子组测序,寻找可引起蛋白编码改变的体细胞突变;

(2)通过转录组测序确认该突变所在的蛋白在肿瘤中有一定量的表达,确保可产生肿瘤特异性蛋白;

(3)预测突变肽与MHC分子结合的能力,选择结合能力强的肽;

(4)合成突变肽,或者突变mRNA作为抗原,与佐剂(可激发免疫应答的一类辅助物)混合并注入患者体内。

24

8

16

20

12

疫苗生产

Personal vaccine manufacture

疫苗施用

Vaccine administration


黑色素瘤细胞

Melanoma
Stage IIIB/C
Stage IVM1a/b(resectable)


全外+转录组

测序鉴别体

细胞突变

DNA and RNA sequencing to identily

yumour-specific mutations


HLA分型

HLA typing


HLA结合肽段

Prediction of personalized HLA-

binding peptides


抗原肽段合成

Pools of

synthetic long

peptides


佐剂

+Poly-ICLC

Prime
Boost
Boost

0

Weeks

加强

4


外周血细胞

Perpheral blood
monmonuclear
cells

样本采集

Tumour procurement

抗原选择

Target selection